تعريف المرض الوراثي والمصطلحات المستعملة في الأمراض الوراثية
تعريف مرض وراثي ومصطلحات مستعمله في امراض وراثيه
-
تعريف المرض الوراثي، والمصطلحات المستعملة في الأمراض الوراثية
محمد علي عجلوني
شرح المصطلحات المستعملة في الأمراض الوراثية
أولاً- شرح المصطلحات المستعملة في الأمراض الوراثية
تستعمل في الطب الوراثي مصطلحات خاصة لا تستعمل في غيره من فروع الطب تجب معرفتها قبل قراءة أبحاثه، وفيما يلي شرح لهذه المصطلحات، وقد يأتي شرح بعضها مفصلاً في أثناء البحوث.
أترابية cohort: مجموعة أفراد متجانسة، تُتابعَ فترة من الزمن من أجل إجراء دراسة عليها.
اختطار النكس recurrence risk: احتمال عودة ظهور المرض المجيني (الناجم عن اضطراب المادة الوراثية أو ما يسمى المجين) في فرد من عائلة فيها فرد مصاب والداً كان هذا الفرد المصاب أم شقيقاً. ويعبر عنه بنسبة مئوية تراوح بين 0 و100%.
إزفاء translocation: شذوذ صبغي تنتقل فيه قطعة من صبغي إلى صبغي آخر.
إسكات (توقف تعبير الجين) gene silencing: عدم قدرة الجين على إنتاج البروتين.
إكزون exon: هو جزء من الأجزاء المُرمِّزة (أي التي تحوي الروامز codons) التي يتكون منها الجين المرمز. يشكل مجموع الإكزونات الرنا المرسال الذي يذهب إلى الترجمة إلى بروتين.
أليل allele: إحدى نسختي الجين الواردة من الأب أو من الأم.
- تماثل الألائل homozygosity: تطابق أليلَيْ جين ما (طافرين أو سليمين).
- تخالف الألائل heterozygosity: اختلاف أليلَي جين ما (أليل طافر وأليل طبيعي).
إنترون intron: متوالية غير مرمِّزة تفصل بين الإكزونات في الجين المرمِّز.
انتساخ transcription: عملية كيميائية حيوية يتم من خلالها الحصول على الرنا المرسال بوساطة أخذ نسخة متممة لأحد طاقي جين مرمز.
انتفاذ (نُفوذية) penetrance: الانتفاذ هو العلاقة بين وجود الطفرة عند فرد ما وبين ظهور الأعراض الناجمة عنها.
انتفاذ ناقص: عدم ظهور أعراض مرض جيني في أفراد يحملون الطفرة المسببة له.
انتواع speciation: عملية تطورية تتكون بوساطتها أنواع مختلفة من الحيوانات والنباتات بدءاً من خزان أصلي مشترك.
انزياح جيني (انسياق)genetic drift : تغير في تواتر صفة أو أليل يحدث في مجتمع صغير(مثال المجتمع المنغلق على نفسه لسبب ما).
بصمة وراثية (جينية) genetic fingerprinting: تحليل كيميائي بيولوجي يكشف توليفة السواتل الصغيرة أو الميكروية المُميِّزة لفرد ما.
تأشب recombination: يُنْظر تعابر.
تجانس نسيجي homoplasmy: وجود نمط واحد من الدنا المتقدري سليم أو طافر في متقدرات الفرد الواحد.
تجانف skew: اختلال عملية التعطيل العشوائي لأحد إكسي XX الأنثى، يتم به تعطيل أحد الإكسَين بنسبة أعلى بكثير من الأخرى.قد تسبب هذه الظاهرة ظهور أعراض مرض متنحٍّ مرتبط بالإكس عند أنثى حاملة للمرض متخالفة الألائل.
ترابط (أو رابطة ج: روابط) association: مجموعة من التشوهات يصاب بها أحد الأفراد على نحو ليس مصادفة، وإنما يُعتَد بها إحصائياً، وهي مجهولة السبب الجيني أو البيئي.
ترجمة translation: عملية كيميائية حيوية تحدث في الريباسات ribosomes، ويحصل بوساطتها على بروتين بعد تحويل روامز الدنا إلى حموض أمينية.
ترفيل duplication: زيغٌ صبغيٌ ينجم عن تعابر crossing over غير متكافئ بين صبغيين متشابهين(5 أمومي و 5 أبوي مثلاً)، وفيه يحدث بينهما تبادل غير متكافئ في القطع الصبغية بحيث يحصل الصبغي المصاب بالترفيل على نسخة الصبغي المقابل فيصبح لديه نسختان، ويفقد الصبغي المقابل نسخته الوحيدة (ويسمى عندئذٍ صبغياً مخبوناً deleted).
- ترفيل مقلوب inverted duplication: شذوذ صبغي ناجم عن وجود نسختين من قطعة صبغية يكون ترتيب النسختين فيه رأساً لرأس (ظل المرآة).
- ترفيل ميكروي microduplication: شذوذ في الحمض النووي ناجم عن وجود نسختين أو أكثر من متوالية دنا قصيرة جداً (2-4 نوكليوتيدات، مثل السواتل الميكروية).
ترميز encoding: وجود روامز في جين تحدد تتالي الأحماض الأمينية المشكِّلة للبروتين.
تضاعف duplication: الحصول على جزيء جديد من الدنا بعملية التتام بين القواعد C مع G، وT مع A. تحدث عملية التضاعف هذه قبل الانقسام الخلوي.
تطفُّر mutagenesis: إنتاج طفرة جينية سواء بعد تدخل عامل داخلي أم بعد تدخل عامل خارجي، كإضافة مادة كيميائية أو أشعة.
تعابُر crossing over: عملية تحدث في الانتصاف meiosis (التي يحدث فيها تشكل الأعراس)، وهي تبادل قطع صبغية بين الصبغيات الأمومية والصبغيات الأبوية ينجم عنها ظهور تواليف combinations جينية جديدة تؤدي إلى ظهور صفات جديدة غير موجودة عند الوالدين.
تعبير الجين gene expression: المنتج البروتيني الناجم عن ترجمة الروامز إلى حموض أمينية.
تغاير جيني genetic heterogeneity: إنتاج أنماط ظاهرية متطابقة ناجمة عن طفرات في جينَيْن مختلفين أو أكثر، مثال ذلك مرض فنكوني الذي ينجم عن طفرة في واحد من ستة عشر جيناً مختلفاً.
تغاير نسيجي heteroplasmy: وجود أكثر من نمط واحد من الدنا المتقدري (سليم وطافر) في متقدرات فرد واحد، ونقيضه التجانس النسيجي. ويستخدم هذا التعبير في الأمراض المتقدرية.
تلاؤم adaptation: تغير إيجابي في خلية أو عضو أو نسيج أو كائن حي يحدث استجابة لظروف جديدة.
تنبيغ transduction: نقل تنبيه من خارج الخلية إلى النواة. ويحدث في أثناء الانتقال تغير في طبيعة المنبه.
تنسيل cloning: 1- الحصول على مستعمرة خلوية بتكثير خلية واحدة بالانقسام الخيطي. 2-في علم الوراثة الجزيئي: إحدى طرائق الدنا المأشوب، تُستخدم لإنتاج ملايين النسخ من الجين المطلوب الذي بعد تعبيره يحصل على البروتين أو الدنا المطلوب، مثال ذلك لقاح التهاب الكبد وهرمون الإنسولين.
تهجين تألقي في الموضع fluorescent in situ hybridization(FISH): طريقة مخبرية تشخيصية يتم بوساطتها وسم صبغي أو جزء منه بمادة كيميائية تتألق عندما نسلط عليها أشعة فوق بنفسجية معطية لوناً مميزاً يدل على المنطقة المستهدفة.
جين (مورثة) gene: الجين المرمِّز هو سلسلة من الدنا تحوي ضمنها روامز codons (جمع رامزة)، ترمز (تُشَفِّر) codes تتالياً نوعياً للحموض الأمينية المُكوِّنة لسلسلة عديد الببتيد (أي المُنتَج الوظيفي للجين)، تتألف الرامزة الواحدة من تتالي ثلاثة نوكليوتيدات، وترمز حمضاً أمينياً واحداً. تتجمع الروامز بعضها إلى جانب بعض مشكلة ما يسمى الإكزونات (جمع إكزون) exons يفصل بينها متواليات غير مُشَفِّرة non-coding تسمى الإنترونات (جمع إنترون) introns. كما يتكون الجين من متواليات تنظيمية regulatory ضرورية لتشغيل الجين (لتعبير الجين عن نفسه expression). ولكل جين نسختان في الخلية الجسدية الواحدة (الخلية الجسدية هي كل خلايا الجسد ما عدا الخلايا الجنسية)؛ نسخة محمولة على الصبغي الأمومي (الموروث من الأم) يسمى الأليل الأمومي، والأخرى محمولة على الصبغي الأبوي (الموروث من الأب) يسمى الأليل الأبوي، وتسمى النسخة الواحدة أليلاً. يُقرأ الجين في الاتجاه 5' ←3'(تشير الأرقام إلى أرقام ذرة الكربون في السكر خماسي الكربون المُكوِّن لنواة النوكليوتيد الذي يشكل تسلسله الحمض النووي).
حامل carrier: فرد متخالف الألائل، أي يحمل جيناً فيه أليل بري (أي غير طافر)، وأليل طافر متنحٍ. لا يُظهر الحامل أعراض الطفرة عادة.
حمض نووي Nucleic acid (NA): حامل المعلومات الجينية الوراثية، وله بنية تلائم هذه الوظيفة، ويتكون من نمطين رئيسين: الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (الدنا) DNA، والحمض النووي الريبي (الرنا) RNA. ويتكون كل منهما من عمود مُكَوَّن من تسلسل نوكليوتيدات. ويتكون النوكليوتيد الواحد من جزيء سكر خماسي (مكون من خمس ذرات كربون ترقم من 1-5) بحيث ترتبط ذرة الكربون رقم 1` منه بقاعدة أو أساس آزوتي، وترتبط ذرة الكربون رقم 5` منه بجزيء فوسفات، وذرة الكربون 3' بسكر خماسي مجاور فتتشكل بذلك سلسلة النوكليوتيدات التي تسمى الطاق strand. وتملك الأسس الآزوتية نمطين: بورينات purines (التي تضم الأدينين adenine والغوانين guanine)، وبيريميدينات pyrimidines (التي تضم التيمين thymin والسيتوزين cytosine واليوراسيل uracile). ويوجد الحمض النووي في الخلية على نمطين: الدنا والرنا.
- حمض نووي ريبي منقوص الأكسجين (الدنا) (DNA) Deoxyribonucleic acid: يتكون جزيء الدنا من طاقين متقابلين يلتحم أحدهما بالآخر بوساطة القواعد الآزوتية، بحيث يرتبط دائماً التيمينT من طاق بالأدينين A من الطاق المقابل، ويرتبط السيتوزين C من طاق بالغوانين G من الطاق المقابل. ويتعاكس طاقا الدنا في الاتجاه بحيث يتجه أحدهما من 5' ←3' والآخر من 3'← 5'، ويلتفان معاً بشكل حِلِزِّي helical (أي لا يلتفان لفة كاملة). ويكون السكر الخماسي في الدنا في ذرته الكربونية الثانية منقوصَ الأكسجين، كما أنه لا يوجد فيه أساس اليوراسيل.
- حمض نووي ريبي أو الرنا Ribonucleic acid (RNA): يتكون الرنا من طاق واحد من النوكليوتيدات التي يشكِّل السكر الخماسي نواتها، كما أنه يحوي أساس اليوراسيل بدل التيمين. للحمض النووي الريبي أنماط متعددة مثل الرنا المرسال والرنا النقال، وغيرهما، ويتناسب كل نمط مع الوظيفة المُعَد لها.
خَبْنٌ (حذف) deletion: شذوذ يشير إذا حصل في صبغي إلى فقد جزء منه، وإذا حدث في جين فهو يشير إلى فقده عدداً من نوكليوتيداته.
ختم مجيني genomic imprinting: حالة طبيعية (غير مرضية)، تحدث في بعض الجينات حيث ينحصر فيها نشاط الجين بأحد ألِّيلَيْه تبعاً لمصدر الصبغي (آتٍ من النطفة أو من البيضة). ففي بعض الجينات يتعطل (ينختم) الأليل الأمومي وينشط الأليل الأبوي، ويحدث النقيض في جينات أخرى.
خَلة trait: هيالصفة، أو هي منتج الجين أو تعبيره.
خلية ضعفانية diploid cell: خلية يكون عدد الصبغيات فيها ضعف العدد الموجود في الخلية الجنسية. وكل خلايا الجسد عند الإنسان تحوي 46 صبغياً، أي إنها ضعفانية.
خلية فردانية haploid: هيخلية يكون عدد صبغياتها عند الإنسان 23، وهي الخلايا الجنسية (أي النطفة والبيضة).
دنا DNA: ينظر حمض نووي ريبي منقوص الأكسجين.
رابطة: ينظر ترابط.
رامزة codon: ثلاث قواعد (نوكليوتيدات) متتالية تُرَمِّز (تشفر) معاً حمضاً أمينياً معيناً في البروتين. الروامز موجودة في الإكزونات (الجزء المُرمِّز من الجين).
ركيزة (ج: ركائز) substrate: مادة يعمل عليها ويغيرها إنزيم.
رنا RNA: ينظر حمض نووي ريبي.
- رنا ريباسي rRNA: حمض نووي ريبي يدخل مع بروتينات نوعية في تركيب الريباسات ribosomes.
- رنا مرسال mRNA: حمض نووي ريبي يتشكل بعملية انتساخ أحد طاقَيْ جين مرمِّز لبروتين يخرج من النواة لتتم ترجمته إلى بروتين.
- رنا نقَّال tRNA: حمض نووي ريبي يحمل في إحدى نهايتيه مقابلة الرامزة anticodon، وفي النهاية الأخرى الحمضامين. يشارك في عملية الترجمة.
زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم hematopoietic stem cells transplantation (HSCT): طريقة علاجية لبعض الأمراض المجينية، يتم فيها زرع الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم في نقي عظم المريض.
زوج قاعدي (bp) base pair: وحدة قياس حجم جزيء الحمض النووي. والزوج القاعدي مُكَوَّنٌ من زوج النوكليوتيدات المتتامة، أي التي يرتبط بعضها ببعض دائماً في جزيء الدنا المُكَوَّن من طاقين مرتبطين بحيث ترتبط دائماً القاعدة C من طاق بالقاعدة G من الطاق المقابل، وترتبط القاعدة T من طاق بالقاعدة A من الطاق المقابل.
سبيل pathway: طريقة كيميائية حيوية مكونة من عدد من الخطوات، يتدخل في كل خطوة إنزيم وذلك للحصول على المنتج المطلوب.
سَلْسَلةُ الدنا: طريقة مخبرية يتم بوساطتها معرفة تسلسل نوكليوتيدات قطعة من الدنا.
سواتل صغيرة minisatellites: تسمى أيضاً العدد المتغير من المكررات المترادفةVariable number of tandem repeats (VNTR): قطع صغيرة (5-10 نوكليوتيدات) من الدنا غير المرمز، مكرر ومصفوف بعضها جانب بعض. ويختلف عدد القطع المكررة من فرد إلى آخر، ويستخدم في تحديد الشخص أو ما يسمى البصمة الجينية DNA fingerprinting.
سواتل ميكروية microsatellites: تسلسل نوكليوتيدات قصير جداً (2-4)، ويتكرر التسلسل عدداً مختلفاً من المرات مميزاً الشخص. ويستخدم في البصمة الجينية وفي تحديد موقع جين على الصبغي وفي تتبع طفرة في عائلة.
صبغي chromosome: بِنية خيطية الشكل، مكونة من الكروماتين (وهو دنا ملتف حول بروتينات هستونية histones). لكل كائن حي عدد محدد من الصبغيات في النواة الواحدة، فمثلاً يكون عدد الصبغيات في الخلية الجسدية عند الإنسان 46، وفي الخلية الجنسية 23. يحمل كل صبغي نسخة واحدة من الدنا. وللصبغيات نمطان جسدي autosomal وجنسي sexual.
- صبغي جنسي sex chromosome: هو الصبغي X أو الصبغي Y عند الإنسان.
- صبغي جسدي autosome: هو أي صبغي غير الصبغي الجنسي.
صيغة صبغية ploidy: يسمى الطاقم المتكامل من الصبغيات صيغة، وتكون مفردة في الخلية الجنسية ومضاعفة في الخلية الجسدية. مثال: تثلث الصيغة الصبغية شذوذ صبغي ناجم عن وجود ثلاث نسخ من الصيغة الصبغية (أي 3×23=69 صبغياً) في نواة الخلية الجسدية.
- اختلال الصيغة الصبغية aneuploidy: شذوذ صبغي عددي يكون فيه عدد الصبغيات الزائدة أو الناقصة أقل من طاقم كامل (طاقم الصبغيات الكامل عند الإنسان هو 23). ومن الأمثلة متلازمة تثلث الصبغي 21، أو متلازمة داون التي يكون عدد الصبغيات فيها 47، ومتلازمة تيرنر التي يكون فيها عدد الصبغيات 45.
طاق strand: شريط من النوكليوتيدات مرتبط بعضها ببعض.
- أحادي الطاقsingle strand: قطعة من الحمض النووي المكون من سلسلة واحدة غير مرتبطة بسلسلة مقابلة، مثال الحمض النووي الريبي أو الرنا.
- ثنائي الطاق double strands: هو الحمض النووي منقوص الأكسجين، أو الدنا المُكوَّن من سِلسِلتَيْن متقابلتَين من النوكليوتيدات.
طفرة mutation: أي تغير في متوالية الدنا. ويسمى الأليل الطافر الأليل المتفاوت variant، وهو الذي يختلف عن الأليل الطبيعي بعدد قليل من النوكليوتيدات. ويطلق على الأليل الطبيعي أي غير الطافر الأليل البري wild allele.
- طفرة استبدالsubstitution mutation : تغير في تسلسل جين يتم فيه استبدال موقع نوكليوتيد بآخر.
- طفرة تضفير splicing mutation: استبدال نوكليوتيد بآخر أدى إلى خلل في التخلص من الإنترونات من الرنا المرسال بحيث يتم خطأً التخلص من إكزون مع الإنترونات.
- طفرة جديدة new mutation: طفرة عند فرد لم يرثها من أحد الوالدين حدثت في أثناء تشكل النطفة أو البيضة عند الوالد.
- طفرة سائدة mutation dominant: هي الطفرة التي تُظهر الأعراض المرضية حين تكون على أليل واحد من أليلي الجين.
- طفرة متنحية mutation recessive: هي الطفرة التي يجب أن تكون في أليلي الجين لكي تظهر أعراضها المرضية.
- طفرة مُغَلِّطة miss mutation: استبدال نوكليوتيد بآخر أدى إلى تغير الرامزة وإلى تغير الحمض أمين مسبباً المرض الجيني.
- طفرة مؤسِّسةfounder mutation : طفرة نشرها فرد (أو مجموعة قليلة من الأفراد) في مجتمع صغير مغلق بقي تواترها مرتفعاً مع تعاقب الأجيال.
- طفرة هُرائية nonsense mutation: استبدال نوكليوتيد بآخر في جين مرمز أدى إلى تشكل رامزة توقف وتُنهي ترجمة بروتين قبل اكتماله.
فُرادي sporadic: صفة المرض المجيني الذي ينجم عن طفرة ليست موروثة من الوالد وإنما حدثت في خلية جنسية للوالد، أو في خلية جسدية للفرد المصاب.
قسيم طرفي telomere: الجزء الانتهائي من الصبغي. لكل صبغي قسيمان طرفيان.
قُسَيْم مركزي centromere: تَضيُّقٌ في الصبغي يقسمه إلى ذراعين علوية وسفلية.
(كيلو قاعدة(Kb) kilobase ، كيلو زوج قاعدي kilobase pair): وحدة لقياس متوالية من الحمض النووي. يتكون كل 1 كيلو قاعدة من 1000 قاعدة (تكون القواعد على شكل أزواج) في الحمض النووي.
متفاوتات (ف: متفاوت) variants: تُنْظر الطفرة.
متلازمة syndrome: مجموعة مميزة من التشوهات التي تصيب فرداً في أكثر من جهاز، وسببها المجيني واحد.
متوالية sequence (ج: متواليات): 1- في علم الجينات هي تتالي عدة نوكليوتيدات. قد تكون المتوالية مُرمِّزة أو غير مرمزة لبروتين. 2- في الأمراض المجينية هي طراز مميز لتجمع تشوهات يمكن معرفتها من قبل الأطباء، وتنجم عن سبب أولي سَبَّب تشوهات ثانوية.
- متوالية مفروقة trans sequence: المتواليتان المفروقتان هما المتوضعتان الواحدةمقابلالأخرىعلى الصبغيَيْن المتماثلَين أو المتشابِهَين، مثال أليلَي الجين الواحد.
- متوالية مقرونةcis sequence : المتواليتان المقرونتان هما اللتان تقعان على صبغي واحد، وتكونان متباعدتين أو متجاورتين.
مجدوع truncated: صفة لبروتين غير كامل (فاقد لقطعة منه) ناجم عن طفرة توقف الترجمة (طفرة هُرائية nonsense) قبل اكتمالها.
مجين genome: هو كل الدنا الذي يحوي ضمن بنيانه المعلومات الجينية الضرورية لتخصيص specify كل مظاهر تخلق المضغة والتطور والنمو والاستقلاب والتناسل، أي كل المظاهر التي تجعل الكائن الحي يقوم بالوظيفة التي خُلِق من أجلها. يتكون المجين البشري من المجين النووي (المُوزَّع على 23 صبغياً)، ومن المجين المتقدري (الموجود في المتقدرات mitochondria). تحوي نواة الخلايا الجسدية نسختين من المجين؛ نسخة تأتي من النطفة ونسخة تأتي من البيضة، في حين تحوي المتقدرة الواحدة عدة نسخ، وتأتي من البيضة فقط.
مُحَضِّض (مِعزاز)promoter : متوالية نوعية من الدنا (TATA) تتوضع في النهاية 5َ من الجين المرمِّز ترتبط به بروتينات انتساخ transcription الجين.
مُراتَبة rearrangement: شذوذ صبغي ناجم عن تغير ترتيب قطعة صبغية.
مُستلفِت proband أو Propositus: هوالفرد المصاب في العائلة الذي تم بتشخيص حالته كشف العائلة المصابة ومتابعتها طبياً. ويسمى أيضاً الحالة الدالة case index.
مشْغَل (ج: مشاغل) operon: وحدة وظيفية جينية تضبط إنتاج الرنا المرسال، وتتكون من جين مُشَغِّل وجينين بنيويين أو أكثر، وتتوضع هذه الجينات بعضها جانب بعض على الصبغي.
مصفوفة array: متواليات من الدنا متوضعة بعضها جانب بعض.
مصفوفة التهجين المجيني المقارن hybridization Array comparative genomic (ACGH): طريقة مخبرية تشخيصية تستخدم لكشف شذوذات دقيقة من نمط الترفيل أو الخبن في مجين المريض. ويعتمد مبدؤها على صف قطع دنا في مربعات دقيقة مرسومة على شريحة مربعة قطرها 1-2 سم تشمل الدنا المستهدَف.
مِطراف terminus: نهاية سلسلة من النوكليوتيدات أو الأحماض الأمينية.
مُكرَّرة repeat: ثلاثية نوكليوتيدات متتالية (CGG، CGC) موجودة في بعض الجينات المُرَمِّزة أو إلى جانبها، تتكرر هذه الثلاثية عند الفرد الطبيعي عدداً محدداً من المرات، فإذا زاد هذا العدد عن الحد الطبيعي عطَّل الجين (توقف عمله) وسبَّب المرض الجيني (مثل حثل التأتر العضلي، ومتلازمة الصبغي X الهش).
مندلي Mendelian: يشير مصطلح المرض المندلي إلى المرض الناجم عن طفرة حدثت في جين واحد، وقد تكون هذه الطفرة سائدة أو متنحية، محمولة على الصبغي الجسدي أو الجنسي. ويصنف المرض المندلي عامة مرضاً صبغياً جسدياً سائداً أو متنحياً، أو مرضاً مرتبطاً بالإكس سائداً أو متنحياً، أو مرضاً مرتبطاً بالصبغي الجنسي Y، أو مرضاً متقدرياً.
موضع locus: هو الحَيِّز الذي يَشْغَله الجين على الصبغي. لأليلَي الجين الواحد الموضع نفسه.
ميغا قاعدة (megabase (Mb: وحدة قياس متوالية حمض نووي. كل 1 Mb=1000000 قاعدة.
نسخ replication: ينظر التضاعف.
نمط جيني Genotype: هومجموعةالألائل الموجودة في موضع واحد أو في عدة مواضع، سواء كانت طافرة أم طبيعية.
نمط ظاهري phenotype: في المرض الجيني هو التظاهرات المرضية الناجمة عن طفرة في جين أو عدة جينات، أو عن شذوذ صبغي.
نمط فرداني haplotype: مجموعة من الألائل المتجاورة ينتقل بعضها مع بعض من جيل إلى جيل.
نمط نووي karyotype: تصوير دقيق للصبغيات المُكَوِّنة لخلايا فرد تظهر فيها الصبغيات مصفوفة على شكل أزواج مرتبة من الأكبر إلى الأصغر، تُدرس بوساطتها الشذوذات الصبغية العددية والبنيوية.
نوكليوتيد nucleotide: الوحدة الأساسية للحمض النووي، ويتكون من السكر الخماسي ذرات الكربون، ترتبط بذرته الخامسة الفوسفات، وبذرته الأولى القاعدة الآزوتية. ويتكون جزيء الحمض النووي من تتالٍ خطي لآلاف النوكليوتيدات. كما يطلق على النوكليوتيد القاعدة base.
المرض الوراثي genetic disease هو كل مرض ناجم عن طفرة في جين (مورثة)، أو في عدة جينات، أو عن شذوذ صبغي، سواء كان تأثيرها وحدها أم بالاشتراك مع عوامل أخرى كالعوامل البيئية وغيرها. كما يطلق تعبير المرض الوراثي على المرض الجيني (المورثي) سواء كان موروثاً من الآباء أم غير موروث منهم (لأن سببه خلل جيني)، وبناءً على هذا التعريف يفضل ترجمةgenetic disease بالأمراض الجينية (المورثية)، وعلى هذا الأساس تصنف الأمراض الوراثية.
تصنيف الأمراض الوراثية:
تضم الأصناف الرئيسية للأمراض الجينية الأمراض الأحادية الجين، والأمراض المجينية genomic، والأمراض الصبغية، والأمراض المتعددة العوامل.
1- الأمراض الأحادية الجين: نادرة إذا أخذت على نحو إفرادي، لكنها تؤلف- إذا أخذت مجموعةً- نسبة مهمة من أمراض الطفولة. يتحدد النمط الظاهري في هذه الزمرة على نحو شديد الوضوح بتغيرات في جين واحد، ومن الأمثلة على هذه الزمرة التليف الكيسي والداء المنجلي.
تكون أمراض هذه الزمرة وفقاً لطراز انتقالها في العائلة صبغية جسدية سائدةautosomal dominant ، وصبغية جسدية متنحية autosomal recessive، ومرتبطة بالإكس X-linked متنحية، ومرتبطة بالإكس سائدة، ومرتبطة بالوايY-linked وفُرادية sporadic.
2- الأمراض المجينية: تنجم عن تبدلات في المجين، وتشمل الخبون (جمع خبن) deletions (فقد نسخ من المجين)، والترفيلات (جمع ترفيل) duplications (تضاعف نسخ من المجين)، والانقلاب inversions (تبدل اتجاه قطعة من المجين)، والمُراتبات (جمع مُراتبة) rearrangements الصبغية (تغير موضع قطعة صبغية).
3- الأمراض الصبغية: تنجم عن خبون أو ترفيلات أو مُراتبات صبغية تصيب صبغياً كاملاً أو جزءاً كبيراً منه. تمثل متلازمة داون أو تثلث الصبغي 21 مثالاً شائعاً.
4- الأمراض المتعددة العوامل: تنجم عن التأثيرات التراكمية لتبدلات في أكثر من جين، وتنجم الأمراض المتعددة العوامل عن التأثيرات التراكمية لتبدلات في عدد من الجينات و/ أو عن التأثيرات المختلطة لكل من العوامل الجينية والبيئية. من الأمثلة السريرية الشائعة السنسنة المشقوقة Spina bifida والشفة المشقوقة أو الحنك المشقوق والربو والداء السكري. تصيب هذه الأمراض أكثر من فرد في العائلة، لكن ليس لها طراز انتقال وراثي مندلي. في معظم الحالات تكون التبدلات الجينية المسببة للمرض غير معروفة.
يتظاهر المرض الوراثي في كل الأعمار، ولكنه أشد وأخطر في الطفولة. ويقدر أن 53 من كل 1000 طفل وكاهل شاب يصابون بمرض له علاقة بالجينات، وإذا أضيفت التشوهات الخلقية تصبح النسبة 79/1000.
ومن المراجع المشهورة في حقل الأمراض الوراثية الموقع الإلكتروني لـ ماكوزيك Mackusick المسمى الموقع الإلكتروني للوراثة المندلية في الإنسان:Online Mendelian Inheritance In Man (OMIM)، الذي أَدرج حتى تاريخ (16/10/2017) 24291 عنواناً يختص الموقع بالأمراض الأحادية الجين أو المندلية (المسؤول عن المرض جين واحد سائد أو متنحٍ أو جنسي).
- التصنيف : الأمراض الوراثية - المجلد : المجلد السادس عشر مشاركة :